Nature：我们离杀害超级细菌又近了一步

日前，来自安德森该大学（Brown University）的一科学家小组宣布通过电脑建模和试验室试验发现了一类新的青霉素，未来将可能会对抗对传统青霉素产生耐药性的“超级芽孢”。这一研究工作发表在权威性学报《自然现象》上。美国疾病控制与预防中心（WHO）曾预测：到2050年，超级芽孢将将近癌症成为全球头号杀手。它不仅阻碍休养患者、重病人和低收入，还可能会阻碍到每个人。芽孢只只能2年时间就能发展出对青霉素的耐药性，但联合开发新型青霉素并应用到实践中，则只能10-15年甚至更久。耐药性杆菌可能会给人们产生致命性的打击，它们几乎其本质，从都能到我们的表皮，而且有着致命的毒性，可能会引起严重的体内、骨骼和器官感染者。因此，联合开发只能对抗超级芽孢的新型青霉素接踵而来。▲Eleftherios Mylonakis博士（图片来源：安德森该大学官方网站）这项研究工作由安德森该大学沃伦?路德维希医一科（Warren Alpert Medical School）传染病学客座教授兼罗德岛医院（Rhode Island Hospital）和米中都亚姆医院（Miriam Hospital）传染病一科主任Eleftherios Mylonakis博士主导，该小组运用创新方法从82000种人工合成锂中检验那些可作为有效青霉素但对人体无毒的锂。终究，他们发现了85种锂，可以降低耐甲氧西林金黄色杆菌（MRSA）掳走试验室致病菌的意志力，MRSA是一种能压制多种青霉素的杆菌。其中，有两种人工合成维甲酸（retinoids）被选为进行深入研究工作的候选锂。维甲酸与缺乏症A有矿物学相关性，可以可用治疗多种健康弊端，除此以外痤疮和癌症。 这些维甲酸之所以能对超级芽孢产生威胁，是因为它们可能会危及芽孢巨噬上皮细胞，并能掳走对现有青霉素疗法不敏感的耐药休眠巨噬细胞，这类巨噬细胞被叫做MRSA persister巨噬细胞。维甲酸使巨噬上皮细胞颇具可渗透性的意志力，也是它们与现有青霉素庆大霉素可以协同作用的缘故。不过，人类巨噬细胞也有着薄膜，如何能确保这种分子在扩大芽孢巨噬上皮细胞的时候不伤害人体呢？来自该研究工作调查小组成员——埃默中都该大学（Emory University）的矿物学家找到了一种调整分子的方法，使它能选择性地凋亡芽孢，从而在保持维甲酸有着最大抗MRSA效力的同时，将对人体的毒性降至最低。▲印度人客座教授Huajian Gao博士（图片来源：安德森该大学官方网站）则有，负责该研究工作电脑建模的一科学家是来自安德森工程学院的印度人客座教授Huajian Gao博士。强悍的电脑建模演示了检验锂与芽孢薄膜之间的分子作用力，并具体其渗透和潜入薄膜内的光子妨碍。Gao博士说：“这是一个极其令人难忘的多学一科项目。”“我们（对结果）极其乐观，”Mylonakis博士表示：“但是一段距离临床研究还有几年的时间。”我们期待随着小组对这类维甲酸的进一步联合开发和冗余，一类针对现今难以治疗的革兰氏阳性芽孢感染者的新型青霉素将迅速诞生。原始出处：Wooseong Kim, Wenpeng Zhu, Gabriel Lambert Hendricks, et.al. A new class of synthetic retinoid antibiotics effective against bacterial persisters. Nature 28 March 2018